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性别和遗传决定个体生命期血脂变化
  近日,本团队通过大型纵向队列明确了男女性生命期血脂变化特征存在明显差异,遗传因素也对血脂变化特征起到决定性作用,为血脂管理和精准防控提供了重要科学证据,相关研究成果发表在JAMA Network Open。
血脂是动脉粥样硬化的主要原因,早期识别潜在血脂异常高危个体,对心血管疾病防控具有重要价值。该研究利用3.7万人历经20余年4次随访血脂动态变化的纵向队列评估个体随年龄增加的血脂变化状况(年均变化量),发现男女性的血脂变化特征存在着显著差异。男性总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)年均变化量随着年龄的增长而降低,如男性40岁之前TC年均增加0.34 mg/dL,到60岁之后就不再增加了;而女性血脂增长呈现倒V型,在40-49岁年龄段血脂年均增加量达到最高值,如TC为1.33 mg/dL,随后增长逐渐放缓,60岁之后为0.57 mg/dL(图1)。对于高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)年均变化量男女性没有明显差别,都随着年龄的增长而升高。


                图1. 不同年龄段的血脂水平年均变化量

  研究人员进一步通过126个血脂基因构建多基因遗传风险评分来评估个体遗传背景对血脂变化特征的影响,发现多基因遗传风险评分的高低同样决定着个体血脂年均变化特征。无论男女性,低遗传风险者(遗传风险最低20)血脂年均变化呈现负增长或者不增长,而高遗传风险者(遗传风险最高20)的血脂年均增长幅度显著加大,如低遗传风险男性TC年均降低0.59 mg/dL,而高遗传风险男性则增加0.73 mg/dL(表1)。

            表1. 不同遗传风险水平人群的血脂年均变化量

  我国血脂异常患者高达4亿,本研究提示血脂管理应该更加关注不同性别、不同年龄血脂变化的差异性,在血脂增长较快的关键窗口期实施血脂干预将产生更大的健康获益。本项研究首次解码国人血脂基因组遗传信息对个体生命期血脂变化的影响,揭示了早期血脂遗传风险检测的重要临床价值,预期将推动我国血脂筛查和精准管理。

——Li J, Liu M, Liu F, Chen S, Huang K, Cao J, et al. Age and Genetic Risk Score and Rates of Blood Lipid Changes in China. JAMA Netw Open. 2023;6(3):e235565.